Última actualización: 8 de Marzo de 2022

Metotrexato (uso oncológico)

Compatibilidad limitada

Poco seguro. Efectos adversos moderados/graves. Compatible en alguna circunstancia. Seguimiento recomendado. Usar alternativa más segura o interrumpir lactancia 5 a 7 T ½. Lea el comentario.

El metotrexato (MTX) es un antimetabolito antineoplásico análogo y antagonista del ácido fólico con propiedades antineoplásicas e inmunosupresoras por interferir con la síntesis y replicación celular del ADN. Indicado en el tratamiento de ciertas neoplasias, problemas reumáticos: artritis, psoriasis grave, síndrome de Reiter, enfermedad inflamatoria intestinal (Pfizer 2019 y 2008, AEMPS 2018, EMA 2017) y, fuera de etiqueta, en la esclerosis múltiple y en algunos procesos obstétricos: aborto, embarazo ectópico, placenta accreta.(Prac Com Am Soc Rep Med 2013, Kulier 2011)

USO ONCOLÓGICO:

La administración puede ser intramuscular, intravenosa o intratecal y la dosis variar desde 15 mg a 3 g al día, con duración y ciclos muy variables según el tipo de cáncer. (Pfizer 2019 & 2008)

La excreción en leche materna es muy escasa (Brown 2017, Østensen 2006, Johns 1972), quizás por un elevado volumen de distribución y un pKa muy bajo que le hace ser muy insoluble en líquidos a pH fisiológico (Götestam 2016). Tras dosis aisladas de 50 mg/m2 SC con fines obstétricos, incluso tras dosis de 92 mg diarios durante 4 días, se han encontrado niveles en leche materna indetectables o ínfimos (Baker 2018, Tanaka 2009). También se ha constatado un nulo o ínfimo paso a leche cuando se utiliza en bajas dosis semanales (25 mg) durante el tratamiento de mantenimiento de artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes. (Delaney 2017, Thorne 2014)

Aunque los niveles encontrados en leche materna son muy bajos (Johns 1972), durante el tratamiento del cáncer se recomienda interrumpir la lactancia debido a los efectos secundarios potencialmente graves para el lactante. (Rademaker 2017, Moretti 2000)

La quimioterapia no afecta la producción de leche ni durante el tratamiento ni posteriormente. Un destete abrupto puede ser psicológicamente traumático tanto para la madre como para el lactante. (Pistilli 2013)

Si la madre lo desea, la producción de leche puede mantenerse mediante extracción regular del pecho, pudiendo recuperar la lactancia en los periodos en que en la leche no quedan trazas significativas del fármaco (Anderson 2016) o al finalizar el tratamiento. (Pistilli 2013)

Se sabe por Farmacocinética que pasadas 3 semividas de eliminación (T½) se elimina del organismo el 87,5% del fármaco; tras 4 T½ el 94%, tras 5 T½ el 96,9%, tras 6 T½ el 98.4% y tras 7 T½ el 99%. A partir de 7 T½ las concentraciones plasmáticas de fármaco en el organismo son despreciables. En general, un período de al menos cinco vidas medias puede considerarse un tiempo de espera seguro para volver a amamantar. (Anderson 2016)

Tomando como referencia el T½ publicado más largo (15 horas), estos 5 T½ corresponderían a 3 días y 7 T½ serían 4 días, que es lo que autores expertos recomiendan esperar tras la última dosis para reiniciar la lactancia (Hale). Mientras, extraer y desechar la leche del pecho regularmente.

Cuando sea posible hacerlo, las detecciones en leche de cada paciente para determinar la eliminación total del fármaco serían el mejor indicador para reanudar la lactancia entre dos ciclos de quimioterapia.

Algunos quimioterápicos con efecto antibiótico pueden alterar la composición de la microbiota (conjunto de bacterias o flora bacteriana) de la leche y la concentración de alguno de sus componentes (Urbaniak 2014). Posiblemente esto ocurre de forma transitoria con recuperación posterior, sin que por ello se supongan ni se hayan publicado efectos perjudiciales en lactantes amamantados.

Las mujeres en tratamiento quimioterápico durante el embarazo tienen menores tasas de lactancia por experimentar dificultades para amamantar (Stopenski 2017), necesitando más apoyo para conseguirlo.

Dada la fuerte evidencia que existen sobre los beneficios de la lactancia materna para el desarrollo de los bebés y la salud de las madres, conviene evaluar el riesgo-beneficio de cualquier tratamiento materno, incluida la quimioterapia, asesorando individualmente a cada madre que desee seguir con la lactancia. (Koren 2013)


Puede consultar abajo la información de este producto relacionado:

Alternativas

No disponemos de alternativas para Metotrexato (uso oncológico).

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Otros nombres

Metotrexato (uso oncológico) también se conoce como


Metotrexato (uso oncológico) en otros idiomas o escrituras:

Grupos

Metotrexato (uso oncológico) pertenece a las siguientes familias o grupos:

Farmacocinética

Variable Valor Unidad
Biodisp. oral 60 (20 - 95) %
Peso Molecular 454 daltons
Unión proteínas 50 %
Vd 0,4 - 0,8 l/Kg
pKa 3,41 -
Tmax oral: 1 - 2; IM: 0,5 -1 horas
8 - 15 (dos. > 30 mg/m2) horas
Índice L/P 0,08 - 0,1 -
Dosis Teórica 0,0013 - 0,0034 mg/Kg/d
Dosis Relativa 0,08 - 0,81 %
Dosis Rel. Ped. 0,04 - 0,1 %

Bibliografía

  1. Rademaker M, Agnew K, Andrews M, Armour K, Baker C, Foley P, Frew J, Gebauer K, Gupta M, Kennedy D, Marshman G, Sullivan J. Psoriasis in those planning a family, pregnant or breast-feeding. The Australasian Psoriasis Collaboration. Australas J Dermatol. 2018 May;59(2):86-100. Resumen
  2. Baker T, Datta P, Rewers-Felkins K, Hale TW. High-Dose Methotrexate Treatment in a Breastfeeding Mother with Placenta Accreta: A Case Report. Breastfeed Med. 2018 Resumen
  3. AEMPS-Wyeth. Metotrexato. Ficha técnica. 2018 Texto completo (en nuestros servidores)
  4. Brown SM, Aljefri KA, Waas R, Hampton PJ. Systemic medications used in treatment of common dermatological conditions: Safety profile with respect to pregnancy, breast feeding and content in seminal fluid. J Dermatolog Treat. 2017 Resumen
  5. Delaney S, Colantonio D, Ito S. Methotrexate in breast milk. 30 Annual Education Meeting of the Organization of Teratology Information Specialist (OTIS) and MotherToBaby Affiliates. Birth Defects Res. 2017;109 (SI):711. Poster-Abstract 7. 2017
  6. EMA-Therakind Ltd. Methotrexate. Drug Summary 2017 Texto completo (en nuestros servidores)
  7. Anderson PO. Cancer Chemotherapy. Breastfeed Med. 2016 May;11:164-5. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
  8. Götestam Skorpen C, Hoeltzenbein M, Tincani A, Fischer-Betz R, Elefant E, Chambers C, da Silva J, Nelson-Piercy C, Cetin I, Costedoat-Chalumeau N, Dolhain R, Förger F, Khamashta M, Ruiz-Irastorza G, Zink A, Vencovsky J, Cutolo M, Caeyers N, Zumbühl C, Østensen M. The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann Rheum Dis. 2016 May;75(5):795-810. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
  9. Thorne JC, Nadarajah T, Moretti M, Ito S. Methotrexate use in a breastfeeding patient with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2014 Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
  10. Pistilli B, Bellettini G, Giovannetti E, Codacci-Pisanelli G, Azim HA Jr, Benedetti G, Sarno MA, Peccatori FA. Chemotherapy, targeted agents, antiemetics and growth-factors in human milk: how should we counsel cancer patients about breastfeeding? Cancer Treat Rev. 2013 May;39(3):207-11. Resumen
  11. Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Medical treatment of ectopic pregnancy: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Resumen
  12. Koren G, Carey N, Gagnon R, Maxwell C, Nulman I, Senikas V; Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Cancer chemotherapy and pregnancy. J Obstet Gynaecol Can. 2013 Mar;35(3):263-278. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
  13. Kulier R, Kapp N, Gülmezoglu AM, Hofmeyr GJ, Cheng L, Campana A. Medical methods for first trimester abortion. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Resumen
  14. Tanaka T, Walsh W, Verjee Z, Ratnapalan S, Sharma K, Ito S. Methotrexate use in a lactating woman with an ectopic pregnancy. 22 International Conference of the Organization of Teratology Information Specialist (OTIS). Birth Defects Res;85:494 Abstract 4. 2009
  15. Østensen M, Khamashta M, Lockshin M, Parke A, Brucato A, Carp H, Doria A, Rai R, Meroni P, Cetin I, Derksen R, Branch W, Motta M, Gordon C, Ruiz-Irastorza G, Spinillo A, Friedman D, Cimaz R, Czeizel A, Piette JC, Cervera R, Levy RA, et al. Anti-inflammatory and immunosuppressive drugs and reproduction. Arthritis Res Ther. 2006 Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
  16. Moretti ME, Lee A, Ito S. Which drugs are contraindicated during breastfeeding? Practice guidelines. Can Fam Physician. 2000 Sep;46:1753-7. Review. Resumen Texto completo (enlace a fuente original) Texto completo (en nuestros servidores)
  17. Johns DG, Rutherford LD, Leighton PC, Vogel CL. Secretion of methotrexate into human milk. Am J Obstet Gynecol. 1972 Resumen

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